(ОБЗОР ЗАРУБЕЖНЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ)
И. И. Гербей, врач-аспирант кафедры по изучению влияния окружающей среды на здоровье человека университета штата Алабамы в г. Бирмингеме, СШАН. В. Иванькова, профессор кафедры гуманитарных наук университета штата Алабамы в г. Бирмингеме, США
ПРОБЛЕМА. Во многих случаях факторы, которые способствуют возникновению рака толстого отдела кишечника (РТОК) и факторы, которые могут предотвратить его возникновение, рассмариваются исследователями отдельно. Целью этой статьи является обзор факторов, как способствующих, так и предотвращающих возникновение рака толстого отдела кишечника.
ЦЕЛЬ. Учитывая рост частоты заболевания РТОК в мире и на Украине, в частности, задача статьи - провести анализ опубликованных исследований факторов, способствующих возникновению РТОК, и факторов, предотвращающих его возникновение, с целью использования этой информации для профилактики роста РТОК среди населения.
МЕТОДЫ. Систематическое исследование статьей в базах данных MEDLINE и PUBMED, опубликованных в период между 1990 и 2005 гг. Статьи были отобраны по следующим критериям: 1) оригинальные прикладные исследования; 2) статьи, где обсуждаются факторы, способствующие возникновению рака толстого отдела кишечника; 3) факторы, которые могут предотвратить РТОК; 4) обсуждение возможности использования этой информации для профилактики РТОК.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Исследования были сгруппированы по двум направлениям: 1) исследования, которые указывают на взаимосвязь между факторами и РТОК; и 2) исследования, в которых обсуждаются факторы способствующие предотвращению РТОК.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Обзор статьей указывает на взаимодействие между факторами, которые могут привести к развитию РТОК и факторы, которые могут способствовать предотвращению возникноверия РТОК. В то время как некоторые факторы (например, образ жизни и питание), при определенных условиях могут способствовать возникновению РТОК, при других условиях они способны его предотвратить.
ВВЕДЕНИЕРак - заболевание, при котором клетки не отвечают нормальному сдерживанию своего роста1. Онкологическне заболевания желудочно-кишечного тракта вместе взятые представляют наибольшее число онкологических заболеваний в мире2-4. В Соединенных Штатах Америки РТОК представляет наибольшее число из этой группы онкозаболеваний5-7. И это, к сожалению, в то время, когда во многих случаях РТОК можно предотвратить8,9. В показателях смертности на 2000 год из расчета на 100000 человек отмечается рост частоты возникновения РТОК в разных странах (в том числе, и в индустриально развитых). Например: рост РТОК в США - 27,9; в Австралии - 34,5; в Азербайджане - 12,2; в Англии - 32,5; в Венгрии - 54,4; в Венисуэле - 11,9; в Германии - 37,7; в Чешской республике - 52,7; в Канаде - 28; в Колумбии - 11,9; в Хорватии - 27,8; в Японии - 28,6; в Мексике - 9,3; в Польше - 28,3; в Туркменистане - 8,8. В период 2005-2009 гг. ожидаемый рост РТОК среди мирового населения в возрасте 25 - 89 лет составляет для женщин - 64,4 и для мужчин 142,2. Каждые десять лет средняя величина возникновения рака прямой кишки возрастает для женщин на 24% и на 14% для мужчин10,2. Целью этой статьи является исследовать факторы риска которые могут привести к развитию РТОК и факторы, которые мы можем использовать для его профилактики.
МЕТОДЫМы систематически исследовали все статьи в базах данных MEDLINE и PUBMED, опубликованных в период между 1990 и 2005 гг. В качестве поисковых определителей мы использовали следующие английские и русские ключевые слова: "statistic cancer", "factors", "colon cancer", "rectal cancer", "preventation" и факторы, такие как "наследственность", "возраст", "питание", "ожирение", "малая физическая активность", "употребление алкоголя", "употребление табака" и "загрязнение окружающей среды". Статьи отобирались по следующим критериям: 1) оригинальные прикладные исследования; 2) статьи, где обсуждаются факторы, способствующне возникновению рака толстого отдела кишечника; 3) факторы, которые могут предотвратить РТОК; 4) обсуждение возможности использования этой информации для профилактики РТОК. Всего было отобрано 34 статьи, которые отвечали данным требованиям. Каждая статья была проанализирована на предмет факторов, способствующих возникновению РТОК, факторов, предотвращающих его возникновение, взаимодействие факторов, исследованное население и его географическое местоположение.
РЕЗУЛЬТАТЫВсе проанализированные статьи были распределены по двум направлениям исследования: 1) исследования, где обсуждалось взаимодействие факторов, ведущих к возникновению РТОК, и 2) исследования, где расматривались факторы, предотвращающие возникновение РТОК. Последующее изложение полученных результатов организовано по этим двум направлениям.
Факторы, которые могут способствовать возникновению РТОКВ 22 статьях была найдена взаимосвязь между факторами способствующими росту РТОК и его возникновением. К таким факторам относятся наследственность, питание, возраст, загрязнение окружающей среды, низкая физическая активность, курение и употребление алкогольных напитков.
НаследственностьНаследственная предрасположенность к РТОК является очень важным факором. От 5 до 10% всех случаев РТОК возникает вследствие наследственной предрасположенности по аутосомальному доминантному типу7. В некоторых случаях возможно возникновение онкологической паталогии и без предшествующего образования полипа в толстом отделе кишечника. В подобных случаях многие авторы пользуются термином "синдром Линча" (Lynch syndrome). Проявляется он в среднем в одном из 400 индивидуумов. Наличие синдрома сочетается со следующими мутационными изменениями в генах: MLH 1, MSH 2, MSH6, PMS1, PMS2. В большинстве случаев, однако, предшественником РТОК является аденоматозный полип толстого отдела кишечника, при котором характерно наличие мутационных изминений APC, MADH4, SMAD4, BMPR1A, LKB14. Определение наличия мутационных изменений помогает врачам-клиницистам в выборе тактики лечения больного. Одним из таких примеров является LOH (loss of heterozigosity), что в переводе означает "потеря гетерозиготности". Подобные виды нарушений происходят на уровне 18-й хромосомы (18q21). Например, финские ученые11 исследовали 255 финских пациентов и в 195 случаях было выявлено наличие LOH. Наличие LOH сочеталось с низкой выживаемостью больных и частыми рецидивами. Низкая выживаемость отмечается и при наличии мутационных изменений гена р53. Например, в исследовании американских ученых12 мутации p53 были найдены у 28 из 56 пациентов (50%). У 15 из 23 умерших пациентов (65%) также отмечались мутационные изминения гена р53.
ПитаниеМногие авторы отмечают питание как очень важный фактор в возникновении онкозаболевания кишечника. Японские ученые13 после проведенного обследования указывают на наличие взаимосвязи между возникновением РТОК и употребления в пищу большого количества протеинов и жиров животного происхождения. Американская онкологическая ассоциация14 отмечает наличие взаимосвязи между РТОК и употреблением жиров, особенно в сочетании с красным мясом, а также пищей с пониженным содержанием клетчатки. В другом исследовании американских ученых15 наблюдавших 37547 женщин в период между 1993 - 2003 гг. было выявлено 202 случая РТОК. Также отмечалась взаимосвязь между употреблением жареной пищей и возникновением злокачественных новообразований.
ВозрастПо данным американской ассоциации онкологов14 более 90% случаев РТОК возникает у пациентов в возрасте 50 лет и старше. Причем, частота возникновения у мужчин и женщин примерно одинакова. Что касается рассовой принадлежности, то у американцев африканского происхождения отмечается учащение случаев РТОК по отношению к другим этническим группам в Америке. В некоторых случаях, как например при наличии синдрома Линча, средний возраст проявления РТОК - 45 лет7. И с увеличением возраста вероятность проявления заболевания увеличивается. В последнее время oтмечается тенденция к росту онкологических заболеваний среди трудоспособного населения. Например, Томев16 на основании проведенных статистических исследований онкопатологии в южном регионе Одесской области отмечает рост числа нетрудоспособного населения и его инвалидизации в следствие онкологических заболеваний. Другие авторы17, которые провели статистическое обследование среди возрастных групп США и Японии в период с 1959 по 1992 гг., отмечают, что случаи онкопатологии толстого отдела кишечника становятся все чаще причиной смерти среди людей молодого возраста, и риск возникновения РТОК усиливается.
Малоподвижный образ жизни и повышенный весКак фактор, который может привести к возникновению многих заболеваний, малоподвижный образ жизни и связанное с ним увеличение веса, к сожалению, имеет отношение и к онкопатологии. Подтверждением тому служат исследования, проведенные в различных странах. Например, польские ученые18, которые исследовали 180 пациентов с установленным диагнозом РТОК, отмечали наличие малоподвижного образа жизни у большинства из них в сочетании с другими факторами. Другие ученые19, на основе анализа 330 публикаций с 1970 по 2002 гг., указывают на взаимосвязь между малоподвижным образом жизни, повышением веса и РТОК именно в поперечно ободочном его отделе. В то же время они отмечает защитную роль активного образа жизни.
Употребление алкогольных напитков и курение Повышенное употребление алкогольных напитков и курение также может привести к РТОК. Японские ученые20 обнаружили взаимосвязь между употреблением алкоголя, курением и возникновением аденоматозного полипа в области толстого отдела кишечника, который является предшественником онкозаболеваний. Исследование проводилось среди японского, китайского и корейского населения. В результате исследования была установлена высокая частота генетического полиморфизма в гeнe "Km aldehyde dehydrogenase" (ALDH2), который участвует в регулировке всасывания алкоголя.
В исследовании проведенном в Дании, где под контролем находилось 15491 мужчин и 13641 женщина в возрасте 23 - 95 лет, в течение наблюдаемого периода (14,7 лет) было выявлено 411 случаев онкозаболеваний поперечно-ободочного отдела и 202 случая прямого отделов толстого кишечника21. В случаях, когда больные употребляли крепкие напитки и пиво в среднем 14 раз в неделю риск возникновения онкопатологии в прямой кишке возрастал в 3,5 раза по сравнению с людьми, которые не употребляли спиртных напитков. В случаях, когда 30% объема употребленых спиртных напитков приходилось на долю вина при той же частоте употребления, риск возрастал в 1,8 раза. Другие экспериментальные исследования22,23 также подтверждают взаимосвязь между употреблением алкоголя и аденоматозным полипом толстого отдела кишечника, который является предраковым заболеванием.
Курение наряду с употреблением алкоголя также способствует возникновению РТОК. По данным японских ученых курение совместно с алкоголем оказывает синергетический эффект на возникновение РТОК20. Другое статистическое исследование 6133 женщин в возрасте от 40 до 75 лет проводилось в Швеции с 1987 по 1990 гг.24. У наблюдаемых женщин за этот период развилось 805 случаев РТОК. У большинства из них, помимо других факторов, отмечалась взаимосвязь между возникновением заболевания и курением.
Окружающая среда воздействует на человека независимо от его желаний и привычек. В случаях, когда в каких-либо районах отмечается увеличение заболеваемости, медики и исследователи пытаются установить факторы, которые этому способствуют. Например, группа ученых25 проводила исследование с 1986 по 1995 гг. в сельских районах возле города Трнава (Словакия), где отмечалось учащение случаев онкопатологии толстого отдела кишечника. Обращалось внимание на такие факторы, как водоснабжение, качество воды, качество употребляемых продуктов, виды обогрева помещений, локализация домов, и отдаленность жилищ от мест сброса мусора. Также проводился опрос населения. В результате исследования было установлено, что женщины, дома которых были ближе расположены к местам свалки мусора, болеют чаще онкологическими заболеваниями, включая РТОК.
В другом случае, американские ученые26 провели исследование в штате Айова (США), в местах интенсивного земледелия, что, как известно, сопровождается применением химикатов (пестецидов и нитратов). В результате, была выявлена взаимосвязь между нахождением в питьевой воде 1,2 дихлорэтана и учащением случаев РТОК в населенных пунктах, где эта вода употреблялась. Также большое влияние на возникновение онкопатологии, в том числе, и на частоту возникновения РТОК, имеет и ионизирующее излучение, т.е., радиация. Подтверждением тому служат исследования, проводимые японскими и американскими учеными27,28. Статистический анализ среди лиц, выживших после атомной бомбардировки Херосимы в 1945 году, показал, что наряду с ростом онкопатологии щитовидной железы и кроветворных органов у больных отмечался рост онкопатологии органов желудочно-кишечного тракта и, в том числе, толстого отдела кишечника.
Двенадцать исследований указывают на факторы, которые могут способствовать снижению частоты случаев РТОК. Причем, некоторые факторы могут, как способствовать развитию РТОК, так и предотвращать его возникновение.
ПитаниеПродукты питания и методы приготовления пищи могут, как способствовать возникновению РТОК, так и предотвращать возникновение онкозаболеваний. Все зависит от качества продуктов и их состава. По данным американской онкологической ассоциации14, употребление в пищу свежих овощей и фруктов богатых клeтчаткой, снижение употребления большого количества жиров, а также красного мяса, может способствовать снижению возникновения РТОК. Подобные рекомендации дают и американские ученые8, которые проводили свои исследования в Южной Африке. Другие авторы29 указывают на низкую частоту РТОК в Индии в связи с преобладанием вегетарианцев в стране, у которых, как известно, в рационе преобладают овощи. Японские же ученые30 пришли к выводу, что продукты из сои также способствуют снижению частоты возникновения РТОК. Снижение частоты случаев РТОК oтмечается и при наличии в рационе фолиевой кислоты, которая находится в свежих бобах и томатах24.
Ряд ученых отмечает важность наличия в пище витаминов А, E и C. Например, установлено снижение уровня витамина С в крови у больных с наличием онкопатологии в толстом отделе кишечника31. Помимо содержания витаминов в пище, авторы также указывают на защитную функцию некоторых микроэлементов. Ларсон32 отмечает, что в экспериментах на животных были достигнуты положительные результаты, согласно которым магнезия может служить защитным фактором от возникновения РТОК. При проведениии опроса населения в раннее описанном исследовании24 ученые также выясняли наличие в рационе у людей продуктов питания с содержанием магнезии (бананы, хлеб грубого помола, фасоль). У людей, в рационе которых были эти продукты, отмечалось снижение частоты заболевания РТОК. Другие ученые33 применили подобную методику при опросе населения США. Целью исследования было определить влияние наличия кальция в продуктах на развитие онкологических заболеваний. В результате, было установлено, что наличие в ежедневном рационе кальция от 400 до 800 млг снижает частоту возникновения онкопатологии в области толстого отдела кишечника до 25% случаев. В другом исследовании34, проводимом в штате Аризона (США), у 1763 обследуемых лиц отмечено снижение частоты аденоматозных полипов в толстом отделе кишечника, которые могут способствовать возникновению онкопатологии, и содержанием серы в крови. Наблюдение еще продолжается, но факт заслуживает внимания.
Многие авторы, включая и тех, которые уже были представлены в этой статье, указывают на физическую активность, как очень важный факт ведущий к снижению частоты возникновения онкопатологии кишечника13,18,19,28,29,35,36. Например, американские ученые19 провели анализ статьей, целью которых было изучение защитной роли физической активности от онкологических заболеваний толстого отдела кишечника. К основным механизмам воздействия, которые упоминались в этих статьях, относятся: ускорение продвижения пищи по пищеварительному тракту, нормализация уровня простогландинов и инсулина, секреция желчных кислот, содержание холестерина в сыворотке крови и гормонов поджелудочной железы.
В одном из исследований35, проведенных в штате Юта (США) в период с 1997 по 2002 гг., ученые наблюдали роль физической активности как фактора, который может способствовать снижению частоты онкозаболеваний толстого отдела кишечника. Было исследовано 952 клинических случая в сравнении с контрольной группой из 1205 человек. В 40% случаев физическая активность людей способствовала снижению частоты возникновения РТОК, особенно у людей до 60 лет. Опрос, проведенный в 1986 году в Нидерландах среди 62573 женщин и 58279 мужчин в возрасте 55 - 69 лет, показал снижение случаев онкозаболеваний поперечно-ободочного отдела толстого кишечника у людей переживших голодную зиму 1944 - 1945 гг.36. Авторы исследования предполагают наличие взаимосвязи между потреблением энергии за счет пищи и ее расходом в юном возрасте и развитием онкозаболеваний в старшем возрасте. Разумеется, нужны дальнейшие исследования в этом направлении.
Противовоспалительные препараты нестероидного ряда или, как их еще называют, препараты группы аспирина, применяются уже давно. Но как оказалось, помимо противовоспалительного эффекта они могут снижать уровень смертности от РТОК. И это подтверждается исследованиями проведенными американскими учеными. Так, одна группа37 проводила эксперементы на животных, используя препарат этой группы - селекоксиб. Получив положительный результат, исследователи провели курс лечения среди больных с аденоматозным полипом. В результате лечения отмечается снижение роста аденоматозных полипов в толстом отделе кишечника. Другая группа исследователей38 отмечает замедление роста полипов и развитие рака в поперечноободочной области толстого отдела кишечника в результате применения противовоспалительных препаратов. К аналогичному заключению пришли и другие ученые39 наблюдавшие эффект воздействия аспирина на аденоматозный полип толстого отдела кишечника.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ В результате обзора проведенных исследований были выявлены факторы, которые способствуют образованию онкопатологии в толстом отделе кишечника.
К ним относятся питание, возраст, малоподвижный образ жизни, употребление алкоголя, курение, а также загрязнение окружающей среды. К факторам, которые могут снизить риск возникновения РТОК относятся питание, активный образ жизни, медикаментозные противовоспалительные препараты. Питание и физическая активность могут как способствовать, так и понижать риск образования онкопатологии в толстом отделе кишечника. Загрязнение окружающей среды (пестициды, нитраты и другие химические продукты, а также радиационное излучение) способствует росту частоты онкозаболеваний. Все вышеперечисленные факторы нуждаются в дальнейших исследованиях, но судя по количеству проведенных исследований и их результатов они заслуживают внимания, чтобы использовать их для профилактики подобных заболеваний. Другие факторы, такие как вибрация, шум, электромагнитное излучение, также нуждаются в дальнейших исследованиях для определения их влияния на рост онкопатологии. Но уже сейчас встречаются в печати сообщения о результатах единичных исследований влияния этих факторов в разных странах. Учитывая малое количество проведенных исследований по этим факторам, они не упоминаются в данной статье, но не исключено, что со временем они станут предметом интенсивного обсуждения.
Как известно, для развития онкопатологии, как и в случаях с другими заболеваниями, необходима цепь факторов и их сочетание, например, наследственная предрасположенность, неправильное питание, малоподвижный образ жизни и возраст. В среднем, онкопатология возникает к 45 годам и выше, но, к сожалению, в последнее время отмечается тенденция к "омоложению", т.е. 35 - 40 лет17. К сожалению, мы не можем прямо воздействовать на наследственную предрасположенность организма и возраст, но мы можем контролировать такие факторы, как питание, исключение употребления алкоголя и табака и пропагандировать активный образ жизни.
Используя вышеизложенную информацию и рекомендации американской ассоциации по изучению онкологических заболеваний14 можно привести следующие рекомендации для профилактики образования РТОК.
В области питания необходимо ограничение жирной и жареной пищи. Свинина и говядина не должны преобладать в рационе. Наиболее приемлемо сбалансированное питание с преобладанием рыбы и птичьего мяса и умеренным употреблением говядины и свинины. Очень важно ежедневное употребление свежих фруктов и овощей в среднем 2-3 раза в сутки, поскольку в пище должно содержаться достаточное количество клетчатки. Разумеется, сбалансированное употребление витаминов и микроэлементов трудно регулировать в обычных бытовых условиях, позтому в этой ситуации можно применять поливитамины с содержанием различных микроэлементов. Рекомендуются продукты из сои, и особенно, соевый соус, который обычно применяется как приправа к мясным и рыбным блюдам, а также картофелю и рису.
Физическая активность наиболее рекомендательна людям, работа и быт которых связаны с малоподвижным образом жизни. Таким людям необходимо заниматься спортом в среднем 45-60 минут в день. Разные авторы рекомендуют разнообразные виды спорта - бег, плавание, тенис, футбол и волейбол.
Для профилактики образования РТОК очень важно ограничение употребления алкогольных напитков и полное исключение курения.
При выборе места жительства необходимо учитывать тот факт, что загрязнение окружающей среды также способствует развитию онкопатологии. Американская ассоциация по изучению онкопатологии помимо вышеперечисленных рекомендаций указывает на необходимость дополнительного обследования населения. Особенное внимание уделяется людям находящимся в группе риска. К ним относятся люди, которые не соблюдают рекомендаций диетологов и в рационе питания которых преобладает жареная жирная пища, приготовленная из красного мяса (свинина, говядина), а также люди с малоподвижным образом жизни и люди страдающие алкоголизмом.
Учитывая тот факт, что в 90% случаев онкопатология толстого отдела кишечника диагностируется у людей старше 50 лет, то и люди этого возраста также относятся к группе риска. Сюда же относятся и люди, в семье у которых были случаи онкопатологии, или те, кто болеет хроническими заболеваниями в области толстого отдела кишечника (например, аденоматозный полип и колит). Рекомендуемое обследование должно включать: анализ кала на скрытую кровь, сигмоидоскопию или контрастно-бариевое исследование каждые 5 лет, и колоноскопию каждые 10 лет. Людям, которые относятся к повышенной группе риска, обследование должно быть назначено раньше и чаще.
1. Marks DB. Biochemistry. 3rd edition. Baltimore (MD): Lippincott Williams & Wilkins; 1999.
2. Bonithon-Kopp C, Benhamiche AM. Are there several colorectal cancers? Epidemiological data. Eur J Cancer Prev 1999; 8(Suppl 1): S3-12.
3. Cancer Research UK. Retrieved March 25, 2005, from http://info.cancerresearchuk.org/cancerstats/bowel/incidence
4. Herbey I, Ivankova N, Katkoori V, Mamaeva O. Colorectal cancer and hepercholesterolemia: review of current research. Exp Oncol 2005; 27(3): 166-78.
5. Colorectal Cancer Statistics 2004. Retrieved March 25, 2005, from http://www.preventcanncer.org/colorectal/press/2k3statistics.cfm
6. Greenlee R, Murray T, Bolden S, Wingo P. Cancer statistics, 2000. CA Cancer J Clin 2000; 50: 7-33.
7. Nagy R, Sweet K, Eng C. Highly penetrate hereditary cancer syndromes. Oncogene 2004; 23(38): 6445-70.
8. Pignone M, Rich M, Teutsch SM, Berg AO, Lohr KN. Screening for colorectal cancer in adults at average risk: a summary of the evidence for the U.S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med 2002; 137(2): 132-41.
9. Walker AR, Walker BF, Segal I. Can the risk of colon cancer be lessened? Dig Dis Sci 1993; 11(6): 325-33.
10. Eilstein D, Hedelin G, Schaffer P. Incidence of colorectal cancer in Bas-Rhin, trend and prediction in 2009. Bull Cancer 2000; 87(7-8): 595-9.
11. Jernvall P, Makinen MJ, Karttunen TJ, Makela J, Vinkj P. Loss of heterozygosity at 18q21 is indicative of recurrence and thereof poor prognosis in a subset of colorectal cancers. Br J Cancer 1999; 79: 903-8.
12. Kahlenberg M, Stoler D, Rodriguez-Bigas M, Weber T, Driscol D, Anderson G. p53tumor suppressor gene mutations predict decreased survival of patients with sporadic colorectal carcinoma. Cancer 2000; 88: 1814-9.
13. Yang CX, Kuruoishi T, Huang XE, Inoue M, Tajima K. Correlation between food consumption and colorectal cancer: An ecological analysis in Japan. Asian Pac J Cancer Prev 2002; 3(1): 77-83.
14. American Cancer Society. Retrieved June 25, 2006, from http://www.cancer.org.
15. Lin J, Zhang S, Cook N, Lee I, Buring J. Dietary fat and fatty acids and risk of
colorectal cancer in women. Am J of Epidemiology 2004; 160(10): 1011-22.
16. Tomyev II. Structure and characteristics of oncopathology in the city of Izmail and Izmail region during the last 11 years. Denube Medical Herald 2002; 1:13. Retrieved July 9, 2006, from http://danubecare.odessa.ukrtel.net/.
17. Yiu HY, Whittemore AS, Shibata A. Increasing colorectal cancer incidence rates in Japan. Int J Cancer 2004; 109(5): 777-81.
18. Steindorf K, Tobiasz-Adamczyk B, Popiela T, Jedrychowski W, Penar A, Matyja A, Wahrendorf J. Combined risk assessment of physical activity and dietary habits on the development of colorectal cancer: a hospital-based case-control study in Poland. Eur J Cancer Prev 2000; 9(5): 309-16.
19. Quadrilatero J, Hoffman-Goetz L. Physical activity and colon cancer: a systematic review of potential mechanisms. J Sports Med Phys Fitness 2003; 43(2): 121-38.
20. Takeshita T, Morimoto K, Yamaguchi N, Watanabe S, Todoroki I, Honjo S. Relationship between cigarette smoking, alcohol drinking, the ALDH2 genotype and adenomatous types of colorectal polyps in male self-defense force officials. J Epidemiol 2000; 6: 366-71.
21. Pederson A, Johansen C, Gronbaek M. Relations between amount and type of alcohol and colon and rectal cancer in a Danish population based cohort study. Gut 2003; 52(6): 861-7.
22. Roy H, Gulizia J, Karolski W, Ratashak A, Sorrell M, Tuma D. Ethanol promotes intestinal tumorigenesis in the MIN mouse. Cancer Epidemiol Biomarkers and Prev 2002; 11: 1499-502.
23. Fujimori S, Kishida T, Mitsui K, Yonezawa M, Nagata K, Shibata Y, Tanaka S, Tatsuguchi A, Sato J, Yokoi K, Tanaka N, Ohaki Y, Sakamoto C, Kobayashi M. Influence of alcohol consumption on the association between serum lipids and colorectal adenomas. Scand J Gastroenterol 2002; 37(11): 1309-12.
24. Larsson SC, Giovannucci E, Wolk A. A prospective study of dietary foliate intake and risk of colorectal cancer: modification by caffeine intake and cigarette smoking. Cancer Epidemiol Biomarkers and Prev 2005; 14: 740-3.
25. Gulis G, Fitz O, Wittgruber J, Suchanjva G. Colorectal cancer and environmental pollution. Cent Eur J Public Health 1998; 6(3): 188-91.
26. Isacson P, Bean JA, Splinter R, Olson DB, Kohler J. Drinking water and cancer incidence in Iowa. III. Association of cancer with indices of contamination. Am J Epidemiol 1985; 121(6): 856-69.
27. Little MP, Muirhead CR, Charles MW. Describing time and age variations in the risk of radiation-induced solid tumor incidence in the Japanese atomic bomb survivors using generalized relative and absolute risk models. Statist Med 1999; 18: 17-33.
28. Thompson D, Mabuchi K, Ron E, Soda M, Tokunaga M, Ochikubo S. Cancer incidence in atomic bomb survivors. Part II: solid tumors, 1958-1987. Rad Res 1994; 137(2): 17-67.
29. Sinha R, Anderson DE, McDonald SS, Greenwald P. Cancer risk and diet in India. J Postgrad Med 2003; 49(3): 222-8.
30. Toyomura K, Kono S. Soybeans, soy foods, isoflavones and risk of colorectal cancer: a review of experimental and epidemiological data. Asian Pac J Cancer Prev 2002; 3(2): 125-32.
31. Saygili EI, Konukoglu D, Papila C, Akcay T. Levels of plasma vitamin E, vitamin C, TBARS, and cholesterol in male patients with colorectal tumors. Biochemistry 2003; 68(3): 325-8.
32. Larson SC, Bergvist L, Wolk A. Magnesium intake in relation to risk of colorectal cancer in women. JAMA 2005; 293(1): 86-9.
33. Flood A, Peters U, Chatterjee N, Lacey JV Jr, Schairer C, Schatzkin A. Calcium from diet and supplements is associated with reduced risk of colorectal cancer in a prospective cohort of women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14(1): 126-32.
34. Jacobs ET, Jiang R, Alberts DS, Greenberg ER, Gunter EW, Karagas MR. Selenium and colorectal adenoma: results of a pooled analysis. J Natl Cancer Inst 2004; 96(22): 1669-75.
35. Slattery ML, Caan BJ, Benson J, Murtaugh M. Energy balance and rectal cancer: an evaluation of energy intake, energy expenditure, and body mass index. Nutr Cancer 2003: 46(2): 166-71.
36. Dirx M, van den Brandt P, Goldohm R, Lumey L. Energy restriction early in life and colon carcinoma risk: results of the Netherlands Cohort Study after 7.3 years of follow-up. Cancer 2003; 97(1): 46-55.
37. Koehne CH, Dubois RN. COX-2 inhibition and colorectal cancer. Semin Oncol 2004; 31(2 Suppl 7): 12-21.
38. Florent C, Meary N. Cyclooxygenase 2 inhibitors and adenomatous polyposis coli. Bull Cancer 2004; 91 Spec No: S65-8.
39. Din FV, Dunlop MG, Stark LA. Evidence for colorectal cancer cell specificity of aspirin effects on NF kappa B signaling and apoptosis. Br J Cancer 2004; 91(2): 381-8.
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии.
Пожалуйста авторизируйтесь или зарегистрируйтесь.
danubecare.odessa.ukrtel.net